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最后,首先,他们特异性激活这一通路:在rACC注射Cre依赖的hM3Dq病毒,同时在PAG注射逆行性Cre病毒,使仅投射到PAG的rACCPy神经元表达兴奋性受体。激活后,无论在颈背部还是面颊瘙痒模型中,由5-HT、compound 48/80或氯喹诱发的抓挠行为均显著减少。反之,当选择性抑制该通路时,抓挠行为明显加重。
另外值得一提的是,没有了PINK1的指挥,线粒体自噬(清理废旧线粒体的过程)就会陷入瘫痪,导致功能失调的线粒体在神经元内堆积并产生毒性。人类数据也进一步印证了这种负相关性。这一发现将RNA表观遗传失调与线粒体病理直接关联,证明了通过保护PINK1 mRNA上的m1A标记或抑制ALKBH3可以重塑大脑的清理功能,对抗退行性疾病。
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