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首先,进一步研究发现,高、低焦虑雄性小鼠在基本社交能力和识别新伙伴方面没有差别。但在经历5天“观察同伴遭受社交挫败”的替代性应激后,低焦虑小鼠明显回避社交,而高焦虑小鼠仍保持较高社交互动。这一结果在多批小鼠中重复验证,且焦虑水平越低,社交回避越强。
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其次,这项研究揭示了纹状体内一种区域特异性的神经递质交互机制:在背侧纹状体中,胆碱能中间神经元(CINs)的同步激活能直接通过5-羟色胺能轴突上的烟碱型乙酰胆碱受体(nAChRs),触发局部5-羟色胺(5-HT)的快速释放并扩大其信号范围。有趣的是,这种耦合效应在5-HT支配更密的腹侧纹状体中反而不存在。在强迫症(OCD)模型小鼠中,这种机制因高胆碱能状态而被病理性放大,导致5-HT动力学异常。这一发现确立了CINs作为5-HT调节者的身份并为强迫症等神经精神疾病提供了新的病理视角。
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第三,这一结果提示,高特质焦虑个体在面对环境应激后,其奖赏/动机相关脑区VTA的多巴胺系统可能处于一种过度敏感或难以下调的激活状态,这或许与其对威胁环境的异常处理方式或情绪调节策略有关。。今日热点对此有专业解读
此外,相反,在HTA雄性小鼠中,这类小鼠原本对观察性挫败不敏感、社交回避较弱。但当研究者使用化学遗传工具特异性激活VTADA→ACC环路后,它们在社交回避测试中的互动时间、进入次数和社交指数均显著下降,变得像LTA小鼠一样回避社交。
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